本故事发生在清朝(cháo )末年,靖(jìng )王爷(徐连升饰)为救爱女(朱亚娜饰)性命,不得不(bú )病急乱投(🔬)医,找来了沧州的乡下郎中喜(xǐ )来乐(李保田饰ccc。没想到被宫里太医王天和(杜雨露饰)(🚉)断为绝症的格格,喜来乐竟用(yòng )奇招(zhāo )救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之(zhī )地,但天(tiān )意弄人,靖王爷不但用计把他(✋)留下,更是(🤸)把(🌞)他全家老小和沧州的“一(🍄)笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医(yī )就与(🚴)喜来乐结下了梁子,屡屡对(duì )喜来乐(🥊)暗下毒手(💍)。命大的喜来乐(lè )不仅(jǐn )每每躲(👪)过(guò )暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医(yī )的(🤥)名号。靖王爷为了(🔷)让喜来乐(lè )安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君饰(👛))和她的店“食为天”搬(🛃)到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来(lái ),更是惹得他(🎞)们全家每天鸡犬不宁。喜(xǐ )来(🌒)乐的名(míng )气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也(😂)加紧了陷(xiàn )(🐼)害他的脚步,前方(👅)等待喜来乐一家人的究竟是什么呢。